В городе был основан один из первых в испанской Америке университетов — Сан-Карлос, где и по сей день обучаются студенты. Город неоднократно разрушался землетрясениями, поэтому археологических памятников сохранилось немного. До наших дней дошли соборы, музеи, Национальный Дворец (ныне Дворец Культуры), Дворец Полиции, рынки и мосты. Наиболее разрушительное землетрясения произошло в 1976 году.

Современный облик столицы Гватемалы — это сочетание колониальной архитектуры, стеклянных небоскребов и современных торговых центров. Из многочисленных церквей туристов наиболее привлекают Реколексион (la Recoleccion), Мерсед (la Merced), Канделярия (la Candelaria), внутри которых хранятся фигурки Девы Марии и Иисуса из Назарета. Во время Святой недели фигурки святых торжественно проносят по улицам города. Главный городской Собор, построенный в 1782-1815 годах, пострадал от землетрясений и был восстановлен в 1917-18 годах.

В Национальном музее Археологии и Антропологии хранятся древние плиты с надписями, сделанными майя, гончарные и ювелирные изделия и другие древние сокровища. Национальный музей Современного Искусства предлагает большую коллекцию древних и современных картин и скульптур. Экспозиция Исторического музея рассказывает об истории города. Излюбленное место прогулок горожан — Ботанический сад, где можно полюбоваться на огромные экзотические цветы, декоративные деревья и фруктовые растения.