Настоящий экономический расцвет города наступил после окончания Реконкисты и открытия Америки. Из Кадиса отправился в свое второе путешествие в Америку Колумб, он становится базой испанского флота, сюда свозили благородные металлы из Нового Света. Каждый год осенью из Кадиса, используя благоприятные ветры, отплывал парусный торговый конвой в Гавану.

Как важный портовый и торговый город, Кадис постоянно подвергался пиратским набегам: в Средние века нападали норманны, в новое время — англичане. В 1587 Кадис был разграблен флотом Френсиса Дрейка, а в 1596 захвачен и разрушен войсками графа Роберта Эссекса. Получив в 1717 при покровительстве Бурбонов монополию на трансатлантическую торговлю (находившуюся до этого у Севильи), Кадис в 18 в. стал главным торговым портом Испании (вплоть до либерализации экономических связей с Америкой в 1778) и одной из сильнейших в Испании крепостей.

В 1805 в Трафальгарском сражении около Кадиса была разгромлена испано-французская флотилия. Во время Испанской революции 1808-14 гг. Кадис являлся временной резиденцией центральной хунты и местом созыва кортесов (т. н. Кадисские кортесы). Во время безуспешной осады города наполеоновскими войсками в 1810-12 гг. кортесы приняли в 1812 первую испанскую конституцию (т. н. Кадисская конституция). Кадис был освобожден войсками Артура Веллингтона. После потери Испанией своих американских колоний началось постепенное падение значения Кадиса как трансатлантического порта.

Восстания моряков и солдат в Кадисе в 1820 и 1868 перерастали в общенациональные революции. Однако в 1823 кортесы, вместе с плененным ими королем Фердинандом VII, нашли убежище именно в Кадисе. В 1824 город был осажден и захвачен французскими войсками.

В самом начале Гражданской войны 1936-39 гг. Кадис был захвачен генералом Франко.

Архитектура, планировка, достопримечательности

Кадис имеет в основном регулярную планировку и исторически делится на две части — Старый город (на выступающей в море косе длиной 9 км) и Новый город, все дальше отступающий от моря. Сохранились городские крепостные стены (17-18 вв.) с воротами Пуэрта-де-Тьерра («Земляные ворота», 17-18 в.), по которым Старый город иногда также называют Пуэрта-де-Тьерра. Стены, некогда окружавшие весь город и защищавшие его от нападений с моря и суши, были частично разрушены в начале 20 в.

Два собора Санта-Крус: готический (1262, перестроен в 17 в.) и кафедральный (1722 — 19 в.) в стиле барокко и неоклассицизма. В крипте кафедрального собора похоронен знаменитый испанский композитор, уроженец Кадиса, Мануэль де Фалья.

Церковь Сан-Фелипе-Нери (1679-1719), во время осады города наполеоновскими войсками в 1812 в ней проводились заседания кортесов. Церковь Санта-Нуэва (конец 18 в., архитектор Бенхумеда; росписи, 1793-95 гг., Ф. Гойя). Сохранились многочисленные постройки 18-19 вв. в стиле классицизма. Кадис — родина римского писателя Колумеллы.